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Thomas Sydenham
Gicht

Die Gicht entsteht durch das Ausfallen von Natriumuratkristallen, hauptsächslich an peripheren Gelenken und in der Niere. Dissoziierte Harnsäure (Urat) ist das Endprodukt des Purinabbaus. Beim Menschen hat es ähnlich dem Vitamin C eine physiologische Bedeutung als Antioxidans. Daher gibt es in der Niere den Transporter URAT1, der im Antiport mit Anionen Urat rückresorbiert. Der Gicht liegt eine erhöhte Konzentration an Harnsäure zugrunde. Dies liegt meistens an einer gestörten renalen Ausscheidung. Gichtiker sollten purinreiche Kost, wie rotes Fleisch meiden. Tyrannosaurus rex, der sich ausschließlich von Fleisch ernährte, hatte nachweislich Gicht. Bei Konzentrationen über 6,4 mg/dl Harnsäure im Serum Fällt Urat als Natriumsalz aus. Ausgefallenes Natriumurat wird von phagozytierenden Zellen aufgenommen. In der Folge werden deren Lysosomenmembranen mechanisch zerstört. Der Austritt lysosomaler Enzyme führt dann zu einer Gewebsläsion und Entzündungsreaktion, was weitere phagozytierende Zellen anlockt. Die durch die Entzündungsreaktion bedingte Erniedrigung des pHs führt zur weiteren Auskristallisierung von Natriumurat. Diesen Teufelskreis kann man akut durch eine Kombination aus Antiphlogistika und Colchicin als Mitose- bzw. Phagozytosehemmer durchbrechen. Längerfristig kann Allopurinol eingesetzt werden. Es hemmt Xanthin-Oxidase und erniedrigt dadurch den Harnsäurespiegel. Darüber hinaus kann durch Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) Allopurinol mit PRPP zu Allopurinolribonukleotid reagieren. Dadurch wird PRPP entzogen, was die Neusynthese von Purinen hemmt. Allopurinol hemmt, wie andere Purinnukleotide auch, zusätzlich PRPP-Amidotransferase, das Schlüsselenzym der Purinsynthese. Übermäßiger Alkoholkonsum hebt den Harnsäurespiegel durch zwei Mechanismen an. Beim Alkoholabbau wird Acetat zu Acetyl-CoA aktiviert. Dabei entsteht AMP aus ATP. AMP ist ein Vorläufer der Harnsäureproduktion. Es wird also mehr Harnsäure produziert. Beim Alkoholabbau entsteht ebenfalls viel NADH, welches zurück zu NAD oxidiert werden muss. Bei diesem Reoxidationsschritt wird Pyruvat zu Laktat reduziert. Laktat wiederum hemmt kompetitiv die Sekretion von Urat im proximalen Tubulus der Nieren.

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